第八章 基因诊断是探究人类疾病根源的途径,内在因素包括基因构造的变异,诸如基因突变,涵盖点变异、插入片段、缺失片段、重排现象、易位事件、基因数量增加,以及基因构造的多样性,还有基因表达的偏差,外在因素涉及病原体的感染,诊断疾病的根据在于症状表现,借助实验室技术进行检测,例如细胞形态观察、生物化学代谢产物和酶功能变化分析、免疫学检测手段,基因诊断这一领域,首先需要了解其概况,其中包含基因诊断的定义和特性,以及基因诊断的基础原理和临床价值,关于基因诊断的定义和特性,其核心是运用分子生物学方法,从遗传物质层面检测基因的存在与否,剖析基因结构的改变情况,并评估基因表达的状况,从而为疾病诊断提供依据。 基因诊断以DNA和RNA为诊断材料， DNA诊断

RNA检测具有两大优势,基因诊断展现出如下特征,首先能够直接测定基因,属于病因学分析,目标明确；其次具备高度特异性与高敏感性,这是因为基因诊断借助了核酸分子杂交、聚合酶链反应等先进技术手段；再次应用领域十分宽广,其用途已从原本仅限于遗传病,逐步拓展到传染病、癌症、心脑血管疾病等众多范畴,关于基因诊断的评估,关键在于特异性、灵敏度、重复性、时效性以及经济性,二)基因诊断的核心机制及其医学价值,1核心机制在于,检测致病基因,包含机体固有基因与外来基因,分析其存在与否、含量高低、结构是否变异、功能是否正常,以此判断受检者基因层面是否存在异常,并将其作为疾病确诊的重要参考依据。医学价值在于能够识别表现出特定表型的病症并给予确切判断,可以迅速实现早期诊断,有助于评估个体对病症的易感程度,同时能够对病症进行阶段划分。

基因分析领域涉及多个方面，包括类型识别、效果跟踪以及未来情况预测等，这些都是基因检测中常用的技术与方法，具体又可细分为常用技术和基本方法，常用技术涵盖核酸分子结合、聚合酶链式反应、限制性酶切检测、单链构象多态性分析、DNA序列测定以及DNA芯片分析等，基本方法则归类为核酸分子结合技术，其中包含点杂交、原位杂交等，PCR技术是另一种重要方法，DNA测序和DNA芯片技术也各具特色，这些技术分类明确，涵盖了dot blot、PCR、DNA测序和DNA芯片技术等主要手段

核酸杂交的基础依据是核酸的解旋与重螺旋特性：双链DNA在特定条件下会打开，环境适宜时又能重新形成双螺旋形态；不同核酸链若碱基序列互补，也能借助氢键形成双链结构，核酸分子杂交的步骤包括，首先制备待测核酸，然后将其固定在滤膜上，接着进行杂交反应，之后洗去未结合的探针，最后检测杂交产生的信号，探针核酸片段的制备是关键环节，探针需要经过标记处理，标记后的探针会加入反应体系，探针主要有几种类型，DNA探针包括基因组DNA探针和基因探针，cDNA探针是目前应用最普遍的一种，主要是寡核苷酸探针，还有RNA探针，各类探针在应用上各有侧重，但核心目标一致

需要的是探针的顺序确定，探针的顺序又根据待测核酸的顺序决定。针对致病微生物，需选择最为稳妥且精准的序列；在检测突变基因时，应采用包含突变位置的序列，或目标基因的编码序列，以及探针的标记物，放射性标记物包括32P、35S、125I、3H，还有非放射性标记物如生物素、地高辛、荧光素、酶类、金属元素，并运用 blot 技术，其中 blot 技术能用于 DNA 分析，不仅可识别特定的 DNA 片段，还能进行定位和测定分子量，适用于基因的限制性内切酶图谱分析、基因突变分析等研究。杂交技术可用于RNA检测，通过这种方法可以对组织细胞内的全部RNA或信使RNA进行性质判定和数量测定。

点印法能够识别DNA分子，也能分析RNA片段，主要用来判断基因组里某个基因是否存在，以及衡量其表达水平。这种方法有个不足，就是准确度不高，而且无法测定目标基因片段的大小。原位杂交可在组织、细胞及染色体层面实施核酸的种类鉴定和数量测定，同时完成定位工作,PCR是在容器中借助DNA聚合酶的催化作用反复复制同一DNA区段的过程,二）PCR技术是基因诊断的一项核心方法,PCR技术的长处在于，具有高度特异性，检测灵敏度极高，操作便捷且耗时少，对样本初始质量条件要求不高，是一种效能卓越的基因复制手段,1、直接运用PCR技术开展基因诊断,借助PCR技术扩增特定基因，能够判断病原体基因是否存现，或对体内基因的缺失状况及基因变异进行分析,2、利用PCR产物的限制性

基因突变会改变基因碱基的构成和排列顺序,从而在基因结构中形成新的限制性内切酶识别位点,或者让原有的识别位点不再存在。这样一来,经过特定限制性内切酶的作用后,突变基因被切割成的片段数量和尺寸就会随之变化。通过观察这些变化,就可以判断基因是否发生了突变。这项技术就是限制性片段长度多态性分析。就是通过PCR方法先对含有目标基因的DNA片段进行复制，接着使用能够识别该基因片段的特定酶进行切割，通过分析切割后产生的片段数量和大小来得出判断结果, 3、运用PCR配合等位基因特异性核酸探针结合技术,等位基因特异性核酸探针技术（ASO）的运作方式： 针对已经明确的基因变异位置，可以分别针对该变异位置的序列，设计一套核酸

一种核酸探针，一条是天然型探针，和无变异片段相吻合，另一条是变异型探针，和变异片段相吻合。设计探针时，突变碱基需置于探针核心位置，确保在严格调控杂交和清洗过程中，仅完全匹配的探针得以留存，构建稳固杂交体，而中心碱基与靶序列存在错配的探针则会被清除，PCR/ASO技术通过PCR扩增受检者基因目标区段，再与特定ASO探针结合，若受检者DNA扩增产物仅与正常探针结合，且不与突变探针反应，表明受检者未携带突变基因，倘若仅与突变探针结合，则表明突变基因为纯合状态，倘若两者均能结合，则说明突变基因为杂合状态，该检测方法融合了PCR技术与等位基因特异性寡核苷酸探针杂交原理，/S S/S正常探针 突变探针，4、PCR产物

9号技术采用反向结合实验,该技术与PCR/ASO方法基础一致,差别在于结合方式相反,实验时将探针附着于载体表面,以PCR扩增结果为流动成分,完成结合检测,单链DNA构象多态性检测,是通过分析单链DNA形态差异,用以识别基因位点改变。DNA变性后变成单链，在中性环境中，单链DNA依靠分子内碱基彼此间的相互作用，会呈现出特定的空间形态，这种形态因单链DNA的长度相同但碱基构成或顺序各异而有所区别，由此产生了单链形态的多样性现象。长度相等的单链DNA分子在非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳时,迁移速率会有所不同,5、运用PCR产物的单链构象多态性分析,能够实现基因诊断,PCR-SSCP技术就是借助PCR

分离目标DNA序列片段，将其转化为单链形式，再实施非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分析，单个核苷酸的差异会导致DNA分子构型变化，进而影响其运行速度，借此可以识别基因变异情况,该技术首先制备含有逐步增强变性能力的凝胶条带，接着将经过PCR扩增的样本送入电场中移动，当DNA行进至凝胶中变性程度足以使其解旋的位置时，双链结构便会分开，鉴于不同DNA链的碱基序列存在差异，它们在凝胶中开始变性的位置和移动速率也各不相同，如此便能将长度一致但碱基排列不同的DNA链区分开来，从而发现基因突变的存在,5、运用聚合酶链式反应与变性梯度凝胶电泳相结合的方法,DNA的甲基化状态是表观遗传学领域的核心要素，它在保障正常细胞运作、形成遗传标记、调控胚胎成长以及诱发人类癌症过程中发挥着

关键影响，属于当前重点探讨的领域。例如，在通常健康的组织里，基因控制区CPG岛通常保持未甲基化情形，一旦细胞转变为肿瘤细胞，这些部位却常显现出甲基化特征。因此DNA甲基化研究备受关注，7、甲基化特异性PCR技术，通过亚硫酸盐处理DNA，使未甲基化的胞嘧啶转化为尿嘧啶，而甲基化的胞嘧啶保持不变，然后进行引物特异性的PCR反应。设计两组引物用于MS-PCR实验，一组针对甲基化序列，另一组对应非甲基化序列，通过选择性扩增实现精确检测，仅当引物与目标片段完全配对时才会产生扩增信号，据此能够判断目标DNA区域的甲基化状态，甲基化特异性PCR方法（MS-PCR，即前面阐述的PCR检测技术）

基因诊断技术由技术构建而成，仅能给出定性判断，显示是否存在突变情况。然而，针对基因表达出现反常的病症，此类方法难以完全适用，必须进一步探究其基因表达程度上的差异，因此可采用PCR定量手段来检测基因表达的量级。PCR定量分析的方式包括多种,例如梯度稀释、极限稀释、非竞争对照、竞争抑制以及荧光定量PCR等,这些方法都是通过PCR技术来测定靶核酸的含量,PCR扩增过程中存在一个平台期,这个阶段会出现平台效应,平台效应指的是PCR扩增产物达到一定量后,继续增加模板量,产物量不再显著增加的现象,梯度稀释法是一种常用的定量方法,具体操作是在检测待测样本的同时,扩增一系列稀释的已知标准物质,通常是质粒DNA,如果已知标准物质的扩增产物与模板量呈现线性关系,那么就可以根据这个线性关系推算出待测样本中PCR模板的相对数量

需要在增长旺盛阶段进行,好处是操作简便,能够进行简略的数量判断。不足之处在于其精确度不高，且受多种因素干扰，需先对初始样本进行梯度稀释处理，再对该稀释样本系列实施PCR检测，最终将呈现阳性反应的最低稀释度样本，判定其含有与已知标准稀释系列末位阳性样本相等的PCR模板数量，其核心原理在于PCR扩增的有效起始模板分子数量为特定值，可选用极限稀释分析法或竞争性PCR技术进行改进，3. DNA，DNA序列分析是基因诊断领域最直接且精确的方法，例如通过四色荧光自动测序技术获得的结果，4.DNA芯片技术DNA chips or ，是指在固体载体上原位合成寡核苷酸片段，或以显微打印方式将大量探针有序固定于载体表面

在表面进行操作，接着把标记好的样品与之结合，检测分析杂交结果，从而获取样品的遗传资料，包括基因序列及其表达状况，因为制作时运用了计算机芯片技术，比如显微光蚀刻和显微打印，并且通常使用硅芯片作为固定载体，所以称作DNA芯片技术，DNA芯片技术的定义，DNA芯片技术的运作方式，大规模集成的固相杂交的核心原理是核酸分子杂交，依据DNA双链碱基的相互匹配、失活和再生的机制，借助大量已知序列的寡核苷酸、cDNA或基因片段充当探针，查明样品里哪些核酸序列能够与之配对，再通过定性或定量检测，明确样品的基因序列和表达情况，第二节阐述了针对不同疾病实施不同基因诊断的方法，人类疾病形态各异，发病因素也千差万别，因此在基因诊断方面需要采取不同的路径和策略。 1

针对病因基因已经明确、发病原理已经明晰的病症，能够借助直接检测相关基因来实施基因层面的诊断。微生物感染：病毒、细菌、寄生虫、真菌等，以及体内与疾病相关的基因：致癌基因、抗癌基因、病变基因，3、对于致病基因尚未确定，发病原理也未完全明了，但致病基因已明确在染色体或基因组特定位置上的疾病，能够通过检测致病基因的连锁遗传标记实施基因诊断。以限制性内切酶识别位点作为遗传标识，这种遗传标识与邻近基因在遗传传递时分离的概率极小，通常相伴遗传，呈现出连锁遗传的现象，据此构建了染色体基因连锁图谱，借助该图谱，通过解析连锁基因的遗传标识，能够评估致病基因存在的或然性，第二部分阐述了针对不同病症实施差异化基因诊断的方法，3、对于多基因

这类遗传性疾病能够借助表型克隆基因技术实施基因诊断,第二节针对不同病症运用不同的基因诊断方法,诸如高血压、冠心病、肿瘤、精神障碍、自身免疫性疾病等,鉴于这些疾病成因错综复杂,牵涉到众多基因和因素,因而适宜采用表型克隆途径进行分析和诊断。方法：通过对比健康人与患者基因组的差异，运用差异显现等手段识别出不同序列，然后进行分离。利用分离出的基因差异片段制作检测工具，借助这些工具来诊断相关病症。针对不同病症，需采用个性化的基因诊断方案。对于由基因功能紊乱引发的病症，能够借助基因功能定量检测实现诊断。针对因基因表达异常而引发的病症，能够通过转录层面检测该基因表达的mRNA数量，进而进行诊断，并且

第三节 基因诊断的广阔前景,1.基于杂交的RFLP检测（20世纪80年代）,2.聚合酶链式反应及其相关方法,3.基因微阵列技术,基因诊断的演进历程,第三节 基因诊断的广阔前景,1.基础研究,2.技术手段,3.伦理考量,基因诊断过程中的挑战,遗传性疾病的基因检测是在基因层面检测核酸碱基序列的变异情况，从遗传物质的分子角度阐明疾病的成因和分子作用机制。遗传病的检测包含三个主要阶段，分别是出生前评估、发病前筛查以及发病后确诊。基因层面的分析是实施出生前评估和发病前筛查的核心方法，同时也是预防遗传病传播最为可靠的措施。第四章着重介绍基因检测手段在遗传病中的应用。基因检测的实施路径有两条，其一为直接剖析致病基因的分子构造和功能表达是否出现偏差，其二则是借助多态性遗传标记物与致病基因的关联性进行推断。

连锁分析间接诊断方法,涉及遗传病基因诊断章节,遗传病基因诊断章节,直接诊断方式是检测明确致病基因,必须满足条件,被检基因的突变与疾病发生存在直接联系,被检基因的标准分子构造需要明确,被检基因突变位置固定且已知,1.点突变情况,（1）造成特异性限制性内切酶识别位点变化,直接诊断方式是检测明确致病基因,血红蛋白病属于遗传性疾病,由血红蛋白结构或合成异常引发。第一种情况被称作异常血红蛋白症，第二种情况被称作地中海贫血症。对于异常血红蛋白症，比如镰刀型红细胞贫血，其成因是珠蛋白基因在第六个密码子处由GAG转变为GTG，因而蛋白质构造出现变异。要诊断这种遗传性疾病，能够运用PCR-限制性内切酶分析手段，镰状红细胞贫血属于HBS-B类型。

eta株蛋白基因序列发生变异,5,3,标准基因型,变异基因型,1.15kb,1.35kb,对镰状红细胞贫血病者的基因进行限制性酶切检测,采用PCR-RE检测方法 MstII 酶切结果为阴性,0.2kb,1.15kb,1.35kb,健康人群,基因变异携带者,患病者,对镰状红细胞贫血病者的基因进行限制性酶切检测,1.存在点状变异：（2）未出现限制性酶切位点变化,直接确诊：测定已知的致病基因,运用PCR-ASO点阵杂交或反向点阵杂交等手段。PCR-ASO点杂交或反向点杂交方法能够迅速便捷地识别已知的基因变异情况,地中海性贫血的基因诊断过程包括,确定已知突变基因的位置和特征,设计并合成寡核苷酸探针,使用32P进行标记,然后开展Blot杂交实验

交斑杂交实验,基因探针与正常基因杂交,基因探针与异常基因杂交,探针与S基因正常杂交,探针与S基因异常杂交,正常探针和突变探针,基因缺失遗传病检测,地贫基因诊断,基因缺失程度不同,导致地贫类型不同,基因缺失达14个Gene正常组经BamHI酶解后，能析出14kb的条带，若Gene缺失则产生10kb条带，BamHI酶，BamHI酶，2种情况，1种正常，2种异常，2种10kb，1种14kb，探针以Gene为靶点，采用blot技术进行测定，/- /- - - /- - - - / - - 标准型 缺少一个 缺少两个 缺少三个 缺少四个，14kb，10kb，直接判定

这个致病基因在DNA链中，存在一片区域，其排列顺序发生了显著变化，这种情况属于序列重组现象。DNA分子中会出现一些变化，比如某些片段的消失、增加、替换、重复增多或者顺序颠倒等，这些变化会进一步导致更大范围的染色体构造改变，从而影响到多个基因的运作，这种现象被称为染色体异常或变异，具体表现为染色体的移位、部分缺失或出现额外的染色体（例如唐氏综合症的情况），检测基因缺失的方法有核酸分子探针杂交与PCR技术，包括印迹杂交、斑点杂交、原位杂交，这些方法通过设计针对缺失位置的核苷酸探针，在正常个体上会出现杂交信号，而在缺失该区域的个体上则检测不到杂交信号，另外还有多重PCR技术，该技术在1988年被成功应用于同时扩增人类杜氏肌营养不良蛋白基因的多个基因位点

直接检测可以识别已知的致病基因，杜氏肌营养不良症的基因分析，DMD是一种致命性很强（XR）的疾病，其症状是肌肉逐渐变弱和无力。病根在于抗肌萎缩蛋白基因发生变异。该基因定位于Xp21染色体上，包含79个外显子，cDNA全长大约，能够合成3685个氨基酸，分子大小为427千道尔顿。DMD 最核心的遗传问题在于外显子缺失现象，这个比例高达六成至七成,样本包含DNA,阳性对照,孕妇,胎儿和阴性对照,运用多重PCR技术来检测多个外显子,基因表达出现偏差,mRNA的相对量需要测定

长度测定mRNA,直接判定：探查确定致病基因,二、遗传病迂回确诊,若致病基因虽已明确,但其变异特征不清楚,或者疾病相关基因尚未找到,则借助基因与遗传标记的关联分析,间接完成诊断过程。连锁分析以遗传标记和Gene在染色体上的关联为依据, 通过考察受检者及其家族成员, 探究后代获得特定遗传标记与病症的关联性, 从而推测受检后代是否继承了携带致病基因的染色体, 由此间接完成诊断过程。遗传标记包括限制性片段长度多态性,微卫星DNA序列,单核苷酸多态性等,其中1种是blot-RFLP诊断,针对PKU和PAH基因,两侧存在Msp1酶切位点,使用该酶进行消化,能够得到23kb和19kb两种等位片段,以PAH

cDNA作为探针,可与PKU家族成员外周血DNA发生结合,从而实现间接的基因检测,结果显示患者是19kb片段的纯合子,表明患者体内缺陷的PAH基因与19kb片段存在连锁关系,其父亲和母亲携带的缺陷型PAH基因同样与19kb片段连锁,而其23kb片段则与正常的PAH基因连锁在一起。II2是23kb和19kb片段的重组体，属于表型正常的致病基因携带者，通过间接基因检测可进行成年型多囊肾病的基因诊断，例如成年型多囊肾病APKD，AD，其临床表现包含腰痛，蛋白尿，血尿，高血压，肾盂性肾炎，肾结石，最终会引发肾功能衰竭和尿毒症。确定在16p13.3区域，不过导致问题的基因还没有找到，基因制造出来的东西在化学方面的特点，以及疾病产生的原因都不清楚，不过已经弄明白APKD Gene和珠蛋白基因尾部的位置有关系

一种卫星DNA片段（3HVR）与其他序列高度聚合，所以能够借助RFLP连锁分析来实施检测，选用3HVR作为标记物，将经过PvuII处理的家族成员的遗传物质进行印迹，遗传物质经PvuII处理后，DNA片段会发生变化，这些片段需要经过变性处理，再转移到膜上，标记物同样需要变性，之后与目标片段进行结合，最后对结合结果进行评估，这种检测方式属于间接的遗传学判断，检测结果，1 2 1 2 3 4 5 57kb 34kb 23kb，检测结果评估，患者（I1、II1和II2）带有3.4kb的片段，表明致病基因与该片段存在关联，并且遵循孟德尔遗传规律，II5没有3.4kb的片段，产前检测显示正常，遗传性疾病的基因检测手段，基因变异 检测方式 标记物、引物或限制性内切酶 遗传物质印迹检测 缺失基因的标记物 基因缺失

PCR扩增 需要特定的引物，这些引物可能存在缺失，或者缺失区域内的RFLP分析会因为突变而失去限制酶的切点，ASO杂交则采用正常和异常的探针，PCR产物通过多态性分析即SSCP来检测，分析引物时需关注突变位置，对于基因未知且与疾病关联的情况，可以通过多态性位点来分析，这些位点可能需要设计探针或引物，肿瘤的基因诊断较为复杂，因为肿瘤的发生涉及多个基因和多种因素，其发展过程呈现多阶段特性，不同肿瘤的机制各异，所以无法使用单一策略，一种策略是通过检测肿瘤染色体异位和融合基因来进行诊断，在淋巴造血系统肿瘤中，染色体异位和重排现象较为常见，临床上需要区分炎症性淋巴结肿大与淋巴瘤肿大，淋巴瘤细胞中T细胞受体即TCR

基因与IgH基因进行重排，原本相距数百个碱基的IgH基因V区与TCR基因V区、J区基因便会邻近，炎症增生性细胞内不会进行基因重排，因此可借助PCR技术进行识别，策略二、借助检测癌基因与抑癌基因来诊断肿瘤，癌基因的激活和抑癌基因的失活，与肿瘤的发生发展关联紧密。各种肿瘤组织或肿瘤细胞普遍存在癌基因与抑癌基因的变异情况。采用基因诊断手段，例如定量PCR、印迹技术以及PCR-SSCP等进行分析。以ras癌基因为例，其激活的分子机理主要是点状改变，因此能够借助PCR-ASO、PCR-SSCP等检测方式。P53基因属于抑癌基因，在肿瘤组织中经常发生变异而丧失功能。因此能够借助PCR-SSCP、DNA测序分析等手段，来检测P53基因的变异情况

采用策略三,借助肿瘤相关病毒进行肿瘤诊断,针对鼻咽癌、淋巴瘤、肝癌及宫颈癌,涉及EB病毒、HBV、HCV以及人类乳头瘤病毒HPV,通过策略四,借助肿瘤标记物基因或mRNA实施肿瘤诊断,肿瘤标记物为肿瘤组织内生成的,与肿瘤发生发展关联的物质,例如肿瘤抗原、激素、酶等。所以借助特殊的肿瘤标志基因分析,能够辅助肿瘤的判断,比如肝癌的甲胎蛋白,还有结肠癌的癌胚抗原,基因诊断在传染病领域也发挥作用,通过检测病原体的核酸进行定性或定量分析,这种方法已经应用于病毒、细菌以及寄生虫感染的确诊。对病原体遗传物质的实时定量分析,能够为治疗效果的评估和疾病发展趋势的预测提供可靠的参考依据,针对SARS关联的冠状病毒开展分子层面的诊断工作,在2003年4月,由香港的相关研究人员率先进行

eiris等机构记录了五十名SARS患者的具体病症，同时进行了病毒学分析，这些研究结果指出，新型冠状病毒或许就是引发SARS的病因。相关研究机构相继证实了该发现, 2003年4月, 德国汉堡Nocht热带医学研究中心的科研人员 运用随机扩增方法, 获得了长度为300 bp的核酸片段。 依据这一片段, 开发了针对新冠病毒的常规以及实时定量PCR检测方案。2003年4月10日，.org公布，血清学检测中，ELISA（IgM/IgA）技术可准确识别在出现体征后20天，感染非典的个体血液样本里的病毒特异性免疫球蛋白，部分患者从14至21天起，就能通过这种检测发现异常。

能够识别出抗体, 2.关于细胞培养, 采用VERO细胞对SARS患者的呼吸道分泌物和血液样本进行检测, 若出现阳性反应, 证明该患者已经感染了冠状病毒。分子生物学技术，以PCR技术为核心，针对血液、粪便、呼吸道分泌物、痰液、唾液及漱口液等临床标本中的核酸成分，实施体外扩增操作，随后开展定性与定量检测，用以分析检测手段，探讨相关议题，该技术能在疾病初期即呈现阳性反应（早于血清转换阶段）。检测的特异性表现突出（在SARS患者群体中，阳性检出概率约为80%，而在对照组中，阴性检出概率高达约980%）。当前手段反应不足，阴性反应 并非意味着没有病毒存在,分析,痰液里病毒核酸含量很高，表明病毒从呼吸道排出是主要的传播方式。血液中检测到病毒核酸含量极低，暗示病毒复制不仅局限于呼吸道。患者痊愈后期的排泄物中检测到病毒核酸，显示排泄物或许也是传播的途径之一。鼻腔和咽喉部位采集的样本里，病毒核酸的量明显比咳出的痰液要少得多，因此，这种样本不太适合用作检测材料，因为这样可能会造成检测结果的遗漏，在开展SARS相关冠状病毒的分子诊断工作时，这一点必须引起重视，相关的检测活动一定要在具备严格标准的基因扩增实验室里进行，同时，要实施必要的质量控制措施，比如要包含阳性对照和阴性对照的检测步骤检测呈阳性反应时，需要对初始样本再次进行化验，或者对基因的其它部分进行扩增，亦可在不同的科研机构对同一个样本展开化验