庆大霉素与土霉素的主要差异性存在于药物类别、抗菌谱以及适用感染类型方面，庆大霉素归属于氨基糖苷类抗生素范畴，其主要应用于革兰阴性菌所引发的感染情形中；而土霉素则属于四环素类抗生素类别，它对于革兰阳性菌、革兰阴性菌以及立克次体等各类病菌均具备抑制作用。
1、药物类别差异
庆大霉素属于氨基糖苷类抗生素，它凭借抑制细菌蛋白质合成来发挥杀菌功效，对于铜绿假单胞菌、大肠埃希菌等革兰阴性菌，其效果十分显著。土霉素是四环素类抗生素，它借助阻断细菌tRNA与核糖体结合的方式抑制病原体生长，对支原体、衣原体以及立克次体等非典型病原体同样存在抑制作用。
2、抗菌谱不同
庆大霉素的抗菌谱，集中在需氧革兰阴性杆菌那里，这其中有肺炎克雷伯菌、变形杆菌等，不过对厌氧菌没有效果哦。土霉素的抗菌谱更广泛一些，它能够覆盖金黄色葡萄球菌等革兰阳性菌、部分革兰阴性菌还有螺旋体，然而对铜绿假单胞菌天生就耐药呢。
3、适应证区别
针对于败血症、腹腔感染以及泌尿系统感染等来的严重革兰阴性菌感染，庆大霉素是适用的，在临床方面常用的剂型存在着庆大霉素注射液、庆大霉素颗粒。针对于呼吸道感染、痤疮、布鲁菌病以及立克次体病，土霉素是较多被使用的，常见的剂型有土霉素片、土霉素胶囊。
4、不良反应特点
庆大霉素身上有着耳毒性以及肾毒性，这有可能致使听力下降或者血肌酐升高，在用药的期间需要对肾功能进行监测。土霉素存在常见的胃肠道反应像恶心呕吐这种情况，长时间使用的话可能会造成牙齿黄染以及肝损害，孕妇以及8岁以下儿童是被禁止使用的。
5、耐药性机制
庆大霉素出现耐药情况大多数是因为细菌产生了氨基糖苷修饰酶，在临床方面常常会同其他抗生素联合使用以此来延缓耐药现象的发生。土霉素产生耐药主要是由于细菌外排泵增强或者核糖体保护蛋白所引发的，在畜牧业当中这种药物的滥用使得耐药问题进一步加剧了。
在使用抗生素之前，要明确病原学诊断，以此来避免盲目去用药。庆大霉素进行注射给药的时候，需严格去掌握疗程。土霉素应当要避免与含有钙、镁的食物一同服用。要是出现皮疹、呼吸困难等过敏反应，就应立即停药并去就医。在治疗期间，要注意补充水分以维持尿量，还要定期去复查肝肾功能以及听力检测。